反流相关症状严重影响RE患者的健康和生活质量,因此,国内外指南一致推荐:促进黏膜愈合,尽早缓解症状是RE患者的首要治疗目标。 多项研究已经证实,24h胃内pH 4 HTR(PH>4持续时间所占比例)是RE黏膜愈合率良好的预测因素,且与RE患者初始治疗夜间症状控制情况显著相关[9-10]。胃内pH 4 HTR越高,RE患者黏膜愈合和夜间症状控制情况越好。 根据数据模型推算,24h胃内pH 4 HTR≥90%,4周后24h pH 4 HTR≥75%,8周后,愈合率预计达100%[11]。然而,多项研究表明,不同PPI QD多次给药后,24h胃内pH 4 HTR均未能达到75%[12],仍有未被满足的需求。 03倾听需求,打破局限 1患者希望尽快达到黏膜愈合,实现食管黏膜完全愈合 能否强效持久抑酸,从而达到黏膜愈合的治疗目标,是RE患者十分关注的问题,特别是对于洛杉矶分级(LA)C级或D级、症状比较重的患者。RE黏膜损伤若长期不愈合,可发展成食管癌的癌前病变,Barrett食管(图1)。众所周知,Barrett食管被认为是食管腺癌的主要癌前病变,大部分的食管腺癌发生在Barrett食管的基础上[13]。“上医治未病”,我国人口基数庞大,如果可以有效治疗RE,那么对于早期遏制食管腺癌的发生将具有重要的意义。 一项纳入28例日本健康受试者的研究显示,伏诺拉生全天胃内pH 4 HTR高达95%,高于PPI,实现强效持久抑酸[14](图2)。 日本RE初始治疗临床Ⅲ期研究比较了伏诺拉生相对于兰索拉唑对RE黏膜愈合的效果[15]。研究显示,在总体人群中,伏诺拉生治疗8周时的黏膜愈合率可达99%;治疗4周的黏膜愈合率与兰索拉唑治疗8周相当,分别为96.6%和95.5%。在更严重RE患者中(LA C/D级),治疗4、8周后伏诺拉生组的黏膜愈合率显著高于兰索拉唑组。 2患者迫切需要快速控制症状,尤其控制夜间症状 一项由邹多武教授等开展的全国性研究[16],纳入51个城市的125家医院,对7520例门诊GERD患者进行问卷调查,获得7515份有效问卷,考察了GERD症状、夜间反流症状发生率、睡眠障碍的表现及夜间反
反流相关症状严重影响RE患者的健康和生活质量,因此,国内外指南一致推荐:促进黏膜愈合,尽早缓解症状是RE患者的首要治疗目标。 多项研究已经证实,24h胃内pH 4 HTR(PH>4持续时间所占比例)是RE黏膜愈合率良好的预测因素,且与RE患者初始治疗夜间症状控制情况显著相关[9-10]。胃内pH 4 HTR越高,RE患者黏膜愈合和夜间症状控制情况越好。 根据数据模型推算,24h胃内pH 4 HTR≥90%,4周后24h pH 4 HTR≥75%,8周后,愈合率预计达100%[11]。然而,多项研究表明,不同PPI QD多次给药后,24h胃内pH 4 HTR均未能达到75%[12],仍有未被满足的需求。 03倾听需求,打破局限 1患者希望尽快达到黏膜愈合,实现食管黏膜完全愈合 能否强效持久抑酸,从而达到黏膜愈合的治疗目标,是RE患者十分关注的问题,特别是对于洛杉矶分级(LA)C级或D级、症状比较重的患者。RE黏膜损伤若长期不愈合,可发展成食管癌的癌前病变,Barrett食管(图1)。众所周知,Barrett食管被认为是食管腺癌的主要癌前病变,大部分的食管腺癌发生在Barrett食管的基础上[13]。“上医治未病”,我国人口基数庞大,如果可以有效治疗RE,那么对于早期遏制食管腺癌的发生将具有重要的意义。 一项纳入28例日本健康受试者的研究显示,伏诺拉生全天胃内pH 4 HTR高达95%,高于PPI,实现强效持久抑酸[14](图2)。 日本RE初始治疗临床Ⅲ期研究比较了伏诺拉生相对于兰索拉唑对RE黏膜愈合的效果[15]。研究显示,在总体人群中,伏诺拉生治疗8周时的黏膜愈合率可达99%;治疗4周的黏膜愈合率与兰索拉唑治疗8周相当,分别为96.6%和95.5%。在更严重RE患者中(LA C/D级),治疗4、8周后伏诺拉生组的黏膜愈合率显著高于兰索拉唑组。 2患者迫切需要快速控制症状,尤其控制夜间症状 一项由邹多武教授等开展的全国性研究[16],纳入51个城市的125家医院,对7520例门诊GERD患者进行问卷调查,获得7515份有效问卷,考察了GERD症状、夜间反流症状发生率、睡眠障碍的表现及夜间反
胃食管反流病(GERD)是一种多因素疾病,病理生理机制复杂,被视为一种可严重影响人们身体健康和生活质量的慢性疾病,近年来在我国的患病率呈逐年上升趋势。在蒙特利尔分类中,食管综合征可进一步细分为症状性综合征(典型反流综合征、反流性胸痛综合征)和食管损伤综合征(反流性食管炎、反流性狭窄、巴特雷食管和食管腺癌)[1]。其中,反流性食管炎(RE)可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血,相比于非糜烂性反流病(NERD),被认为是一种更严重的反流病表现,在GERD人群中的发病率约为20%~30%[2]。 随着年龄的增长,RE的严重程度和巴雷特(Barrett)食管的患病率增加。联想到不久前,菲律宾总统杜特尔特被曝患有食管癌,从中我们不难发现,其患病原因实际上与慢性食管酸暴露密切相关。长期食管酸暴露可导致食管的解剖和结构改变,从良性病变(消化道狭窄:源于RE愈合所产生的胶原沉积和纤维化)到食管癌前病变(Barrett食管炎)再到食管腺癌。由于我国人口基数庞大,早期即针对RE进行有效的治疗及管理具有现实的必要性。 01 患者需求不断展现,PPI抑酸不足逐渐显露 经过几十年众多医学前辈们的辛勤努力, GERD的内外科治疗水平均已取得长足发展。在这一历程中,新技术、新药品发挥了不可替代的作用。其中,抑酸治疗可谓是GERD治疗中“浓墨重彩”的一笔,尤其成为RE治疗中的重要措施。 质子泵抑制剂(PPI)因具有较强的抑酸作用,成为治疗RE的首选药物,相较于最早的抑酸药物H2受体拮抗剂(H2RA),PPI的抑酸效果显著提高。但是传统PPI仍存在局限性[3-7]: ①PPI为前体药物且酸性条件下不稳定,需餐前半小时服用; ②半衰期短,无法持久抑酸,需3~5天才能达到稳定抑酸效果,不能解决夜间酸分泌的问题; ③只能与活化的H+/K+-ATP酶结合; ④RE黏膜愈合率不达标; ⑤停药后复发率较高; ⑥由于其代谢受到CYP2C19基因多态性的影响,导致治疗药效个体差异大。